Impact of microvascular invasion on 5-year overall survival of resected non-small cell lung cancer / Impacto da invasão microvascular na sobrevida global em 5 anos do câncer de pulmão não pequenas células ressecado

ABSTRACT Objectives: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is an incidental and aggressive type of cancer. Although curative treatment can be offered, the recurrence rate is relatively high. Identifying factors that have a prognostic impact may guide changes in the staging system and recommendations for adjuvant therapy. The aim of this study was to evaluate the impact of microvascular invasion on the 5-year overall survival (OS) of patients with resected NSCLC treated at a reference cancer center. Methods: This retrospective, observational cohort study included patients diagnosed with early-stage NSCLC (clinical stages I-IIIA), treated with curative-intent surgery at the Brazilian National Cancer Institute between 2010 and 2016. Results: The dataset comprised 91 surgical patients, mostly females and white, with a mean age of 62 years (range between 29-83). Cases were distributed as stages I, II, and III in 55%, 29%, and 16%. Adenocarcinoma was the predominant histological subtype (67%), and microvascular invasion was present in 25% of the patients. The 5-year OS probability was 60% (95% CI, 48.3-68.9). Among all characteristics, advanced stages (p = 0.001) and the presence of microvascular invasion (p< 0.001) were related to a worse 5-year OS. After adjusting for age group and pathological stage, the presence of microvascular invasion was associated with a 4-fold increased risk of death (HR 3.9, 95% CI, 1.9-8.2). Conclusion: The presence of microvascular invasion was an independent factor related to worse survival and, therefore, should be routinely assessed in resected specimens.

RESUMO Objetivos: O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) é um tipo incidental e agressivo de câncer. Embora o tratamento curativo possa ser oferecido, a taxa de recidiva é relativamente alta. A identificação de fatores que têm impacto prognóstico pode orientar mudanças no TNM e recomendações para terapia adjuvante. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da invasão microvascular na sobrevida global (SG) em 5 anos de pacientes com CPNPC ressecado tratados em um centro de referência em câncer. Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo e observacional incluiu pacientes diagnosticados com CPNPC em estágio inicial (estágios clínicos I-IIIA), tratados com cirurgia com intenção curativa no Instituto Nacional de Câncer entre 2010 e 2016. Resultados: Foram incluídos 91 pacientes tratados com cirurgia, a maioria mulheres e brancos, com média de idade de 62 anos (variação entre 29-83). Os casos foram distribuídos em estágios I, II e IIIA em 55%, 29% e 16%. Adenocarcinoma foi o subtipo histológico predominante (67%), e a invasão microvascular esteve presente em 25% dos pacientes. A probabilidade de SG em 5 anos foi de 60% (IC 95%, 48,3-68,9). Dentre todas as características analisadas, estágios mais avançados (p = 0,001) e a presença de invasão microvascular (p < 0,001) foram relacionados a uma pior SG em 5 anos. Após ajustar para faixa etária e estágio patológico, a presença de invasão microvascular foi associada a um aumento de 4 vezes no risco de morte (RR 3,9, IC 95%, 1,9-8,2). Conclusão: A presença de invasão microvascular foi um fator independente relacionado a uma pior sobrevida e, portanto, deve ser avaliada rotineiramente em espécimes ressecados.

Prognostic factors in patients with advanced differentiated thyroid cancer treated with multikinase inhibitors - a single Brazilian center experience

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to describe the real-world experience multikinase inhibitors (MKI) in the treatment advanced differentiated thyroid carcinoma (DTC) refractory to radioactive iodine (RAIR) therapy. Subjects and methods: We reviewed the records of all patients with MKI-treated DTC from 2010 to 2018. Progression free survival (PFS), response rates (RR) and adverse events (AE) profiles were assessed. Clinical parameters were compared between groups with different outcomes (disease progression and death) to identify possible prognostic factors and benefit from treatment. Results: Forty-four patients received MKI for progressive RAIR DTC. Median PFS was 24 months (10.2-37.7) and median overall survival (OS) was 31 months. Best overall response was complete response in one patient (4.5%), partial response in nine (20.4%), stable disease in twenty-two (50%), and progressive disease (PD) in twelve (27.3%). Seventy-two point 7 percent patients had clinical benefit and AE were mild in most cases (82.7%). Progressive patients were more likely to have FDG positive target lesion than those who did not progress (p = 0.033) and higher maximum SUV on target lesions (p = 0.042). Presence of lung-only metastasis and lower thyroglobulin (Tg) during treatment was associated with stable disease (p = 0.015 and 0,049, respectively). Patients with shorter survival had larger primary tumor size (p = 0.015) and higher maximum SUV on target lesions (p = 0.023). Conclusion: Our findings demonstrate safety and effectiveness of MKI in patients with advanced RAIR DTC. We were able to identify as possible prognostic markers of better outcomes: absence of FDG uptake on target lesions, lower maximum SUV on PET-CT, presence of lung-only metastasis and lower Tg during treatment.

Registro Multicêntrico de Takotsubo (REMUTA) - Aspectos Clínicos, Desfechos Intra-Hospitalares e Mortalidade a Longo Prazo / Takotsubo Multicenter Registry (REMUTA) - Clinical Aspects, In-Hospital Outcomes, and Long-Term Mortality

Resumo Fundamento A síndrome de takotsubo (takotsubo) é uma forma de cardiomiopatia adquirida. Dados nacionais sobre essa condição são escassos. O Registro REMUTA é o primeiro a incluir dados multicêntricos dessa condição no nosso país. Objetivo Descrever as características clínicas, prognóstico, tratamento intra-hospitalar e mortalidade hospitalar e em 1 ano de seguimento. Métodos Estudo observacional, retrospectivo, tipo registro. Incluídos pacientes internados com diagnóstico de takotsubo ou que desenvolveram esta condição durante internação por outra causa. Os desfechos avaliados incluíram fator desencadeador, análise dos exames, uso de medicações, complicações e óbito intra-hospitalar e em 1 ano de seguimento. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados Foram incluídos 169 pacientes, em 12 centros no Estado do Rio de Janeiro. A idade média foi de 70,9 ± 14,1 anos e 90,5% eram do sexo feminino; 63% dos casos foram de takotsubo primário e 37% secundário. Troponina I foi positiva em 92,5% dos pacientes e a mediana de BNP foi de 395 (176,5; 1725). Supradesnivelamento do segmento ST esteve presente em 28% dos pacientes. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo teve mediana de 40 (35; 48)%. Observamos taxa de 25,7% de ventilação mecânica invasiva e 17,4% de choque. Suporte circulatório mecânico foi utilizado em 7,7%. A mortalidade intra-hospitalar foi de 10,6% e a mortalidade ao final de 1 ano foi de 16,5%. Takotsubo secundário e choque cardiogênico foram preditores independentes de mortalidade. Conclusão Os resultados do REMUTA mostram que takotsubo não se trata de patologia benigna como se pensava, especialmente no grupo de takotsubo secundário que acarreta elevada taxa de complicações e de mortalidade. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(2):207-216)

Abstract Background Takotsubo syndrome (TTS) is an acquired form of cardiomyopathy. National Brazilian data on this condition are scarce. The Takotsubo Multicenter Registry (REMUTA) is the first to include multicenter data on this condition in Brazil. Objective To describe the clinical characteristics, prognosis, in-hospital treatment, in-hospital mortality, and mortality during 1 year of follow-up. Methods This is an observational, retrospective registry study including patients admitted to the hospital with diagnosis of TTS and patients admitted for other reasons who developed this condition. Evaluated outcomes included triggering factor, analysis of exams, use of medications, complications, in-hospital mortality, and mortality during 1 year of follow-up. A significance level of 5% was adopted. Results The registry included 169 patients from 12 centers in the state of Rio de Janeiro, Brazil. Mean age was 70.9 ± 14.1 years, and 90.5% of patients were female; 63% of cases were primary TTS, and 37% were secondary. Troponin I was positive in 92.5% of patients, and median BNP was 395 (176.5; 1725). ST-segment elevation was present in 28% of patients. Median left ventricular ejection fraction was 40 (35; 48)%. We observed invasive mechanical ventilation in 25.7% of cases and shock in 17.4%. Mechanical circulatory support was used in 7.7%. In-hospital mortality was 10.6%, and mortality at 1 year of follow-up was 16.5%. Secondary TTS and cardiogenic shock were independent predictors of mortality. Conclusion The results of the REMUTA show that TTS is not a benign pathology, as was once thought, especially regarding the secondary TTS group, which has a high rate of complications and mortality. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(2):207-216)

Custo-efetividade do erlotinibe comparado ao gefitinibe para CPNPC com mutações EGFR no Inca / Cost-effectiveness of erlotinib compared to gefitinib for NSCLC with EGFR mutations at the Inca

Objetivo: O câncer de pulmão (CP), segundo dados da Organização Mundial de Saúde, é a neoplasia mais frequente e mais letal em homens e a segunda nas mulheres em todo o mundo. O CP compreende vários tipos histológicos, incluindo câncer de pulmão de pequenas células e os diferentes tipos de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). Esse subtipo representa cerca de 80% dos casos e compreende principalmente o adenocarcinoma. A terapia de escolha para tratamento de CPNPC com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) são os inibidores de tirosina quinase (ITKs), como erlotinibe e gefitinibe. Neste artigo avaliamos o custo-efetividade do erlotinibe comparado ao gefitinibe no tratamento de CPNPC. Métodos: Foi realizada uma análise de custo-efetividade sob a perspectiva de um hospital federal do Sistema Único de Saúde (SUS). Em um modelo de árvore de decisão, foram aplicados os desfechos de efetividade e segurança dos ITKs. Os dados clínicos foram extraídos de prontuários e os custos diretos, consultados em fontes oficiais do Ministério da Saúde. Resultados: O custo de 10 meses de tratamento, englobando o valor dos ITKs, procedimentos e manejo de eventos adversos, foi de R$ 63.266,76 para o erlotinibe e de R$ 39.594,72 para o gefitinibe. Os medicamentos apresentaram efetividade estatisticamente equivalente e diferença estatisticamente significativa para o desfecho de segurança, no qual o gefitinibe obteve melhor resultado. Conclusão: O gefitinibe, nesse contexto, é a tecnologia dominante quando os custos de tratamento são associados aos de manejo de eventos adversos.

Objective: According to the World Health Organization (WHO), lung cancer (LC) is the most common and lethal neoplasm in men and the second most common in women worldwide. The LC comprises several histological types, including small cell lung cancer and the different types of non-small cell lung cancer (NSCLC). This subtype represents about 80% of the cases and mainly comprises adenocarcinoma. The therapy of choice for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant NSCLC are tyrosine kinase inhibitors (TKI), like erlotinib and gefitinib. In this article, we evaluate the cost-effectiveness of erlotinib in comparison to gefitinib. Methods: A cost-effectiveness analysis was performed from the perspective of a Sistema Único de Saúde (SUS) federal hospital. In a decision tree model, the effectiveness and safety outcomes of TKIs were applied. The clinical data were extracted from the medical records and the direct costs consulted in official sources of the Ministry of Health. Results: The cost of 10 months of processing, encompassing the TKI value, procedures and resources of adverse events was R$ 63.266,76 for the year and R$ 39.594,72 for gefitinib. Forging cards have equal and statistically significant effectiveness for the safety outcome. Conclusion: Gefitinib, in this context, is a dominant technology when process costs are associated with those of managing adverse event.

Lung cancer and the COVID-19 pandemic: recommendations from the brazilian thoracic oncology group

New cases of the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19), also known as severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continue to rise worldwide following the declaration of a pandemic by the World Health Organization (WHO). The current pandemic has completely altered the workflow of health services worldwide. However, even during this critical period, patients with other diseases, like cancer, need to be properly treated. A few reports have shown that mortality due to SARS-CoV-2 is higher in elderly patients and those with other active comorbidities, including cancer. Patients with lung cancer are at risk of pulmonary complications from COVID-19, and as such, the risk/benefit ratio of local and systemic anticancer treatment has to be considered. For each patient, several factors, including age, comorbidities, and immunosuppression, as well as the number of hospital visits for treatment, can influence this risk. The number of cases is rising exponentially in Brazil, and it is important to consider the local characteristics when approaching the pandemic. In this regard, the Brazilian Thoracic Oncology Group has developed recommendations to guide decisions in lung cancer treatment during the SARS-CoV-2 pandemic. Due to the scarcity of relevant data, discussions based on disease stage, evaluation of surgical treatment, radiotherapy techniques, systemic therapy, follow-up, and supportive care were carried out, and specific suggestions issued. All recommendations seek to reduce contagion risk by decreasing the number of medical visits and hospitalization, and in the case of immunosuppression, by adapting treatment schemes when possible. This statement should be adjusted according to the reality of each service, and can be revised as new data become available.

Real-world molecular testing and treatment patterns in brazilian patients with newly diagnosed locally advanced or metastatic NSCLC

OBJECTIVES: To evaluate the molecular testing and treatment patterns in a retrospective cohort of newly diagnosed treatment-naïve patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS: This is an observational retrospective cohort study conducted across 10 cancer centers in Brazil. Treatment-naïve patients with locally advanced or metastatic NSCLC were enrolled from January to December 2014. The following data were collected from the medical records of patients from diagnosis until the last record (death, loss to follow-up, or the end of the maximum follow-up period): demographics; medical history; smoking status; disease characteristics; previous treatments; and molecular testing patterns and results. The overall survival (OS) was also estimated. Results: A total of 391 patients from 8 different Brazilian states were included, with a median age of 64.1 years (23.7-98.7), with most patients being males (60.1%). The smoking status of 74.2% of patients was a 'former' or 'current smoker'. Stage IV NSCLC at diagnosis was observed in 82.4% of patients, with 269 of them (68.8%) presenting adenocarcinoma (ADC). Among the stage IV ADC patients, 54.0% were referred for molecular testing. Among the patients with an available epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status, 31 (24.0%) were EGFR-positive. The first-line treatment was a platinum-based chemotherapy for 98 patients (25.1%), while non-platinum-based regimens were used in 54 patients (13.8%). OS data were available for 370 patients, with a median OS of 10.8 months. Never smokers had a significantly higher median OS versus current or former smokers (14.6 versus 9.1 months; log-rank p=0.003). Among the patients for whom molecular testing data were available, those with EGFR-positive results had a longer median OS (34.6 versus 12.8 months; log-rank p=0.003). Conclusion: Our findings provide relevant information for prescribers and policy decision-makers by highlighting the unmet needs of patients and the importance of molecular testing in newly diagnosed locally advanced or metastatic lung adenocarcinoma. We also highlight the respective EGFR-tyrosine kinase inhibitor treatment when the result is positive and the areas in which further efforts are required to grant access to effective treatment.

Análise de custo-efetividade do painel de sequenciamento de nova geração do DNA circulante tumoral no diagnóstico dos pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso metastático / Cost-effectiveness analysis of next generation sequencing panel of circulating tumor DNA in the diagnosis of patient with metastatic non-squamous non- small cell lung cancer

Objetivo: Avaliar o impacto clínico e econômico do uso do perfil genômico utilizando Next Generation Sequencing (NGS) em DNA circulante tumoral (ctDNA) na escolha do tratamento de primeira linha (1L) dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso, metastático e que não apresentam material tecidual suficiente para avaliação das mutações oncogênicas. Métodos: Foi realizada uma análise de custo-efetividade com base em um modelo de árvore de decisão e um modelo de Markov para simular os resultados dos testes diagnósticos e consequentemente o seu impacto clínico e econômico na primeira linha de tratamento. O comparador da análise foi o teste de mutações específicas no gene EGFR por ctDNA. As terapias medicamentosas incluídas na análise foram as terapias-alvo de EGFR e ALK, que estão incorporadas no rol da Agência Nacional de Saúde Suplementar, e a imunoterapia pembrolizumabe combinada à quimioterapia. Os desfechos clínicos foram retirados dos estudos clínicos das terapias avaliadas no modelo. Resultados: O uso do painel de NGS em ctDNA demonstrou uma economia de -R$ 2.076,35 por paciente em um ano, e os resultados de RCEI foram: -R$ 7.652,56 (R$/SLP) e -R$ 33.742,14 (R$/SG). Conclusão: O painel de NGS em ctDNA demonstrou ser uma alternativa dominante em relação ao teste de EGFR em ctDNA.

Objective: The aim of this study was to evaluate the clinical and economic impact of the next generation sequencing (NGS) panel of circulating tumor DNA (ctDNA) in the clinical decision of first line treatment for patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer who lack of tissue material for evaluation of oncogenic driver mutations. Methods: A cost-effectiveness analysis was performed based on a decision tree model and a Markov model in order to simulate the results of diagnostic tests and therefore its clinical and economic impact in the first line of treatment. The comparators were the single EGFR mutation detection methodologies in ctDNA. The analysis included the anti-EGFR and anti-ALK target therapies; and the combined therapy of pembrolizumab plus chemotherapy. Clinical outcomes were derived from clinical trials of the therapies included in the model. Results: The use of the NGS ctDNA panel showed a saving of -R$ 2,076.35 and the results of the ICER were -R$ 7,652.56 (R$/SLP) and -R$ 33,742.14 (R$/SG). Conclusion: The NGS panel demonstrated to be a dominant alternative in comparison to ctDNA EGFR testing.

Talk the talk and walk the walk! Association between Weekly Exercise Load and Knowledge about Recommendations for Fighting Innactivity

The World Health Organization (WHO) recommends as a weekly "target dose" of exercise 150 minutes of moderate exercise or 75 minutes of intense exercise. Public health policies have prioritized the practice of exercise as a strategy for disease prevention and health promotion, with health professionals as their main promoters. Objective: To assess the interaction between the amount of exercise per week and the knowledge about recommendations for fighting a sedentary lifestyle among health care professionals attending a congress of cardiology. Methods: Participants of the 2017 Rio de Janeiro Society of Cardiology Congress were interviewed. Knowledge about the World Health Organization (WHO) recommendations for fighting a sedentary lifestyle was assessed by asking participants the question: "How much weekly exercise is recommended by the WHO?" Responders were stratified by the weekly exercise load reported. A multivariate logistic model was created to determine independent predictors of knowledge. Results: A total of 426 participants were interviewed (45.5% men, median age 31 years, 37.8% physicians, 65.8% of the physicians were cardiologists). The overall knowledge level was 44.6%; 38.1%, 52.7% and 56.6% among non-physicians, non-cardiologists and cardiologists, respectively (p = 0.002). Of all participants, 21.8% were inactive, 15% were lightly active, 34.7% moderately active and 28.4% highly active, and the percentage of individuals who gave a correct answer to the question on exercise recommendations was 30.1%, 42%, 48% and 52.9% respectively (p < 0.0001). In the multivariate analysis, being highly active (OR = 2.25, IC95%, 1.238 - 4.089), moderately active (OR = 1.93, IC 95% 1.105 - 3.39) and being a cardiologist (OR = 2.01, IC 95% 1.243 - 3,267) were predictors of knowledge. Conclusions: There was a linear association between exercise level and knowledge about the WHO recommendations on exercise. Policies to stimulate the practice of exercise among health professionals can positively impact campaigns for reducing sedentary lifestyle in the general population

Cost effectiveness analysis of plasma genotyping versus tumor genotyping in detection of advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor and T790M mutation under the Brazilian private healthcare system perspective / Custo-efetividade do uso da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção de câncer de pulmão de não pequenas células avançado com receptor do fator de crescimento epidérmico e mutação T790M sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil

Objective: Comparing the costs and effectiveness of plasma genotyping versus tumor genotyping for detecting the T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and that progressed after use of an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), from the perspective of the private healthcare system in Brazil. Methods: Patients with a post-EGFR-TKI T790M mutation are eligible for a second-line treatment with a third-generation EGFR-TKI (osimertinib). In order to estimate the costs associated with the diagnosis method for the T790M mutation, a decision tree model has been used. Resource use was estimated by a team of experts, and the direct costs were estimated based on official databases. Results: Plasma genotyping provided a R$391 reduction per patient, due to the reduced cost with complications; it prevented 40.96% of the patients from undergoing an invasive procedure and 31.91% of the patients from having any kind of complication. Conclusion: Data found support a new paradigm for treating the resistance to EGFR-TKIs, with plasma genotyping as the first diagnostic choice, what can help to define the treatment and to reduce the costs of Brazilian private healthcare system.

Objetivo: Comparar os custos e efetividade da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção da mutação T790M no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que progrediram após o uso de um inibidor do sítio da tirosina cinase associada ao EGFR (EGFR-TKI), sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil. Métodos: Pacientes com mutação EGFR-T790M pós-EGFR-TKI são elegíveis ao tratamento de segunda linha com um EGFR-TKI de terceira geração (osimertinibe). Para a estimativa dos custos relacionados ao método de diagnóstico de mutação T790M, foi elaborado um modelo de árvore de decisão. A utilização de recursos foi estimada por painel de especialistas e os custos diretos foram estimados utilizando-se bases de dados oficiais. Resultados: A biópsia líquida proporcionou redução de R$ 391 por paciente, devido a uma redução no custo com complicações; evitou que 40,96% dos pacientes passassem por um procedimento invasivo e que 31,95% dos pacientes tivessem algum tipo de complicação. Conclusão: Os dados observados embasam um novo paradigma para o manejo da resistência aos EGFR-TKIs, com genotipagem pelo plasma como primeira opção diagnóstica, o que pode auxiliar na melhor definição do tratamento e reduzir custos ao sistema de saúde suplementar brasileiro.

Lung cancer in Brazil / Câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Lung cancer is one of the most incident types of cancer and a leading cause of cancer mortality in Brazil. We reviewed the current status of lung cancer by searching relevant data on prevention, diagnosis, and treatment in the country. This review highlights several issues that need to be addressed, including smoking control, patient lack of awareness, late diagnosis, and disparities in the access to cancer health care facilities in Brazil. We propose strategies to help overcome these limitations and challenge health care providers, as well as the society and governmental representatives, to work together and to take a step forward in fighting lung cancer.

RESUMO O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Revisamos a situação atual do câncer de pulmão por meio de pesquisa de dados relevantes a respeito de prevenção, diagnóstico e tratamento no país. Esta revisão mostra várias questões que precisam de atenção, tais como controle do tabagismo, educação dos pacientes, desconhecimento por parte dos pacientes, diagnóstico tardio e desigualdade de acesso ao tratamento de câncer no Brasil. Propomos estratégias para ajudar a superar essas limitações e desafiamos os profissionais de saúde, a sociedade e os representantes do governo a trabalhar em conjunto e dar um passo à frente na luta contra o câncer de pulmão.

Detecção e tratamento de otite por Rhabditis blumi em bovinos da região Norte do Brasil / Detection and treatment of otitis by Rhabditis blumi in cattle of northern Brazil

O presente estudo teve como objetivo descrever a ocorrência de otite parasitária causada por Rhabditis blumi em bovinos leiteiros de raça Gir de uma fazenda da região Norte do Brasil. Foram coletadas amostras de 42 bovinos por swab e lavado dos condutos auditivos externos (CAE). Ao exame clínico, 9,5% (4/42) dos bovinos apresentavam sintomatologia nervosa, como leve a moderada rotação da cabeça, apatia, flacidez dos lábios e ptose palpebral unilateral, alopecia das regiões da cabeça e cupim, causados pelo desconforto e prurido da região auricular, alteração na mastigação e acúmulo de alimento na cavidade oral. Adicionalmente, 71,4% (30/42) dos abovinos mostraram a presença do parasita no cerúmen dos condutos auditivos. À análise microscópica do material do saco conjuntival foi observado presença do parasita em 90% (9/10) dos bovinos avaliados. Os 30 bovinos positivos para Rhabditis spp. foram distribuídos aleatoriamente em três grupos de 10 animais: (G1) Bovinos controle, (G2) Bovinos tratados com ivermectina 1% pour on e (G3) Bovinos submetidos a lavado dos condutos auditivos externos (CAE). Cada tratamento foi repetido três vezes com intervalo de sete dias. No G1 os 10 bovinos mantiveram-se infectados durante todo o estudo. No G2 20% dos bovinos foram negativos após os dois primeiros tratamentos, porém, mostraram-se positivos na terceira avaliação. No G3 todos os bovinos mantiveram-se positivos, sendo observada apenas diminuição da carga parasitária. A identificação por análise molecular por meio de fragmentos amplificados da expansão D2/D3 do 28S rDNA confirmou a presença apenas da espécie Rhabditis blumi nos animais. Baseado nas observações clínicas, morfológicas e moleculares pode-se relatar o primeiro caso de R. blumi em bovinos da raça Gir no Estado do Pará, através da compra de animais oriundos de áreas onde a otite parasitária tem sido diagnosticada, principalmente de Minas Gerais, para formar animais mestiços (Gir x Holandês). Desta forma ressalta-se a importância do exame clínico prévio dos animais a serem transferidos para outras propriedades ou regiões. Este relato também parece ser o primeiro sobre a presença de R. blumi no saco conjuntival de bovinos. O tratamento com ivermectina no G2 não surtiu melhora clínica dos bovinos.(AU)

This study aimed to describe the occurrence of parasitic otitis caused by Rhabditis blumi in dairy cattle of the Gir race from a farm in northern Brazil. Forty-two samples were collected from cattle by swab washed from the external auditory canal (EAC). On clinical examination, in 71.4% (30/42) of the cattle the parasite was found in the cerumen of the ear canal, along with alopecia of head and hump caused by discomfort and itching of the auricular region. At microscopic analysis of material from the conjunctival sac the parasite was found in 90% (9/10) of the evaluated cattle. In addition, 9.5% (4/42) of the cattle showed nervous symptoms, such as mild to moderate rotation of the head, apathy, flaccid lips and unilateral ptosis, change in chewing and food accumulation in the oral cavity. Thirty cattle positive for Rhabditis spp. were randomly divided into three groups of 10 animals each: (G1) Cattle Control, (G2) Cattle treated with ivermectin 1% pour-on, and (G3) Cattle undergoing wash of the external auditory canal (EAC). Each treatment was repeated three times with intervals of seven days. In G1, 10 cattle remained infected throughout the study. In G2, 20% of the cattle were negative after the first two treatments, however were positive at the third evaluation. In G3, all cattle remained positive, but with decrease in parasite load. Identification by molecular analysis of amplified fragments through the expansion D2/D3 28S rDNA confirmed the presence of only Rhabditis blumi. Based on clinical, morphologic and molecular examination, it appears to be the first report of the occurrence of R. blumi infection in Gir cattle in the State of Pará, due to the purchase of cattle from areas where parasitic otitis has been diagnosed, as from Minas Gerais, to produce crossbred animals (Gir x Holstein). This emphasizes the importance of prior clinical examination by the veterinary service in order to transfer only healthy animals to other properties or regions. This appears also to be the first report on R. blumi infection of the conjunctival sac in cattle. Treatment with ivermectin in G2 did not produce clinical improvement.(AU)

Mutações drivers em câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) / Driver mutations in non-small cell lung cancer

O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) foi durante muito tempo descrito como uma única doença. A partir do maior conhecimento dos mecanismos de carcinogênese e dos avanços da biologia molecular, foram identificados subtipos moleculares específicos. Essas alterações moleculares são consideradas condutoras (drivers), quando são capazes de guiar o comportamento clínico dos tumores. Com esse conhecimento novas drogas foram desenvolvidas, capazes de inibir a ativação dessas proteínas mutantes. O primeiro exemplo de sucesso foi visto com os inibidores de tirosina quinase de EGFR, em pacientes com a presença de mutações específicas nesse gene. A partir daí muitas outras alterações vem sendo descritas e deparamo-nos com os benefícios clínicos impressionantes da medicina de precisão.

Non-small cell lung cancer has long been described as a unique disease. Since the last advances and better understanding of carcinogenesis mechanisms and molecular biology, specific molecular subtypes have been identified. These alterations are considered drivers, when they guide tumor clinical behavior. After driver mutations identification, new drugs have been developed to inhibit the activation of these mutant proteins. The first successful example was seen with tyrosine kinase EGFR inhibitors in patients with positive specific mutations in this gene. After this discovery many other molecular subtypes have been described and are resulting on these impressive clinical benefits from precision medicine.

Aplicação de marcadores urinários no diagnóstico e prognóstico do câncer de próstata / The role of urinary markers in the diagnosis and prognosis of prostate cancer

INTRODUÇÃO: O diagnóstico do câncer de próstata é realizado através da dosagem do PSA sérico e da realização do toque retal. Qualquer alteração dem ambos indicam a necessidade de realização da biópsia de próstata guiado por ultrassom. Contudo, a grande maioria dos pacientes submetidos a biópsia não tem câncer e, portanto, são submetidos a biópsia desnecessariamente. Além disso, muitos casos diagnosticados não precisam ser tratados devido ao comportamento indolente da neoplasia. Portanto, há necessidade de ferramentas mais acuradas no diagnóstico e prognóstico do câncer de próstata e os marcadores urinários são instrumentos promissores na avaliação dessa neoplasia. OBJETIVO: Avaliar o perfil de expressão de 5 genes (MMP9, PSMA, GREB1, hk3, PCA3) na urina de pacientes portadores de câncer de próstata em comparação com pacientes sem a neoplasia e analisar se há relação com os fatores prognósticos pré e pós-tratamento. MATERIAL/MÉTODOS: O estudo constituiu na análise de 46 pacientes portadores de câncer de próstata e 28 pacientes sem suspeita da neoplasia (PSA<2,5ng/ml; TR normal; e sem fatores de risco). A urina dos pacientes foi colhida após massagem prostática, armazenada e analisada posteriormente a expressão gênica através de reação em cadeia da polimerase em tempo real. Além da análise do perfil de expressão gênica em relação aos casos sem neoplasia, foram avaliados os perfis de acordo com os fatores prognósticos, como: escore de Gleason, PSA, densidade do PSA, estadiamento clínico e porcentagem do fragmento envolvido na biópsia. Posteriormente, as expressões dos genes foram avaliadas de acordo com as características patológicas da peça operatória, como estadio patológico, escore de Gleason, volume tumoral, comprometimento de vesículas seminais e de linfonodos. RESULTADOS: Foi demonstrada uma superexpressão da MMP9 em 85,7% das amostras com câncer em relação ao grupo controle, com média de 6,4x maior. Os genes PSMA, GREB1, hK3 e PCA3 apresentaram um padrão...

INTRODUCTION: Currently, prostate cancer diagnosis is performed through the measurement of serum PSA and digital rectal examination. Any alteration in one or both indicates the need for ultrasound-guided prostate biopsy. However, the vast majority of patients undergoing biopsy do not have cancer and therefore undergo unnecessary biopsies. Moreover, many prostate cancer cases do not need to be treated due to the indolent behavior. Therefore, more accurate methods for diagnosis and prognosis of prostate cancer are necessary and urinary markers are promising tools in the evaluation of prostate tumors. OBJECTIVES: To evaluate the expression profile of 5 genes (MMP9, PSMA, GREB1, hk3, PCA3) in urine of patients with prostate cancer compared with patients without cancer and to determine whether there is a relationship with the pre and post treatment prognostic factors. MATERIAL/METHODS: The study consisted of the analysis of 46 patients with prostate cancer and 28 patients without cancer (PSA < 2.5 ng/ml, normal DRE, and no risk factors). The urine of patients was collected after prostatic massage, stored and subsequently gene expression analyzed by real time polymerase chain reaction. Besides the analysis of gene expression compared to cases without cancer, the profiles according to prognostic factors were evaluated, like Gleason score, PSA, PSA density, clinical staging and percentage fragment involved in the biopsy. Subsequently, gene expressions were evaluated according to the pathological features, such as pathologic stage, Gleason score, involvement of lymph nodes and seminal vesicles. RESULTS: An over-expression of urinary MMP9 was demonstrated in 85.7% of the samples with cancer compared to non-cancer, with a mean of 6.4x. The PSMA, GREB1, hK3 and PCA3 genes showed a more heterogeneous pattern, with a tendency to under-expression in cancer. When considered together, it can be evidenced that the simultaneous over-expression of MMP9 and PSMA...

Survival and prognostic factors in patients with Non-Small Cell Lung Cancer treated in private health care / Sobrevida e fatores prognósticos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas assistidos na saúde suplementar

INTRODUCTION: Outcomes data on Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) are scarce with regard to the private health care in Brazil. The aim of this study was to describe the characteristics, treatments performed, and the survival of patients with NSCLC in a Brazilian private oncologic institution. METHODS: Medical charts from patients treated between 1998 and 2010 were reviewed, and data were transferred to a clinical research form. Long-term follow-up and survival estimates were enabled through active surveillance. RESULTS: Five hundred sixty-six patients were included, and median age was 65 years. Most patients were diagnosed in advanced stages (79.6% III/IV). The overall survival was 19.0 months (95%CI 16.2 - 21.8). The median survival was 99.7, 32.5, 20.2, and 13.3 months for stages I, II, III, and IV, respectively (p < 0.0001). Among patients receiving palliative chemotherapy, the median survival was 12.2 months (95%CI 10.0 - 14.4). CONCLUSIONS: The outcomes described are favorably similar to the current literature from developed countries. Besides the better access to health care in the private insurance scenario, most patients are still diagnosed in late stages. .

INTRODUÇÃO: Dados de desfechos em câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) são escassos no contexto da saúde suplementar no Brasil. O objetivo deste estudo foi descrever as características, tratamentos realizados e a sobrevida desses pacientes em uma instituição oncológica privada brasileira. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários de pacientes atendidos entre 1998 e 2010 com diagnóstico de CPCNP. Os dados foram transferidos para uma ficha clínica individual e posteriormente analisados. Pacientes ou familiares foram contatados a fim de otimizar o seguimento e a estimativa da sobrevida. RESULTADOS: Foram incluídos 566 pacientes, com idade mediana de 65 anos. Predominaram os diagnósticos em estádios avançados (79,6% III/IV). A sobrevida mediana foi de 19,0 meses (IC95% 16,2 - 21,8), sendo de 99,7, 32,5, 20,2 e de 13,3 meses nos estádios I, II, III e IV, respectivamente (p < 0,0001). Entre os pacientes que receberam quimioterapia paliativa, a sobrevida mediana foi de 12,2 meses (IC95% 10,0 - 14.4). CONCLUSÕES: Os desfechos encontrados se assemelham aos de países desenvolvidos. Apesar do maior acesso médico em pacientes com cobertura de planos de saúde, a maioria dos diagnósticos ocorre tardiamente. .

Obesity may influence the relationship between sex hormones and lower urinary tract symptoms

PurposeThe effects of serum testosterone in the lower urinary tract symptoms (LUTS) in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) are not well established. The objective of the study is to evaluate the association of sex hormones with LUTS and control the results by patient weight.Materials and MethodsThe study comprised a cross-sectional analysis of 725 men included in a prostate cancer screening program at University of Sao Paulo Medical School. The serum concentrations of total testosterone (TT), free testosterone (FT) and sex hormone binding globulin (SHBG) were measured. Variables analyzed were age, American Urological Association (AUA) symptom score, storage symptoms, voiding symptoms, quality of life score, prostate specific antigen levels and prostate volume. Obesity was measured through the calculation of body mass index (BMI). A regression analysis model was performed.ResultsMedian patient age was 65 years (48 to 94). A higher TT level was significantly associated with a severe AUA symptom score only among patients with a BMI ≥ 25. Median TT was 371, 370 and 427ng/dL (p = 0.017) in patients with mild, moderate and severe LUTS respectively. The multivariate regression analysis in patients with BMI ≥ 25 showed that only age, TT and sex score were related to LUTS.ConclusionsA higher TT is associated with a severe AUA score symptom index only in obese patients. Further analysis are necessary to evaluate the mechanisms through which testosterone may influence LUTS in these patients.

Tratamento adjuvante em câncer de pulmão de células não pequenas / Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer

OBJETIVO: A quimioterapia adjuvante é recomendada na maioria dos casos de câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecados em pacientes nos estádios II ou IIIA. No entanto, diferentes esquemas quimioterápicos contendo cisplatina foram utilizados em estudos de fase III, e a melhor escolha permanece obscura. O objetivo deste estudo foi descrever a experiência do Instituto Nacional de Câncer (INCA), localizado na cidade do Rio de Janeiro (RJ), com o uso da combinação de cisplatina e etoposídeo nessa situação, com especial foco para os dados de sobrevida. MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente os prontuários dos pacientes com diagnóstico de CPCNP que receberam terapia adjuvante no INCA entre 2004 e 2008. RESULTADOS: Foram incluídos 51 pacientes, e todos foram tratados com a combinação de cisplatina e etoposídeo. A mediana de tempo de seguimento foi de 31 meses de seguimento, e a mediana de sobrevida global foi de 57 meses. Na análise univariada, a sobrevida foi inferior nos pacientes submetidos a radioterapia + quimioterapia do que aqueles somente submetidos a quimioterapia (mediana de 19 vs. 57 meses; p < 0,001), e houve uma tendência a menor sobrevida nos pacientes em estádio III em relação àqueles em estádios I-II (mediana de 34 vs. 57 meses, respectivamente; p = 0,22). Não houve associações significativas entre a sobrevida global e gênero (p = 0,70), padrão histológico (p = 0,33) ou dose de cisplatina (p = 0,13). CONCLUSÕES: Nossos resultados corroboram a utilização da quimioterapia adjuvante, e os resultados de sobrevida se aproximam daqueles descritos nos principais ensaios clínicos randomizados. Contudo, é importante o acompanhamento a longo prazo nessa população.

OBJECTIVE: Adjuvant chemotherapy is recommended for most patients submitted to resection due to non-small cell lung cancer (NSCLC) staged as II or IIIA. However, although various chemotherapy regimens that include cisplatin have been used in phase III trials, the best choice remains unclear. The objective of this study was to describe the experience of the Instituto Nacional do Câncer (INCA, Brazilian National Cancer Institute), located in the city of Rio de Janeiro, Brazil, with the use of the cisplatin-etoposide combination in such patients, with a special focus on survival data. METHODS: We retrospectively evaluated the medical charts of the patients receiving adjuvant therapy for NSCLC at the INCA between 2004 and 2008. RESULTS: We included 51 patients, all of whom were treated with the cisplatin-etoposide combination. The median follow-up period was 31 months, and the median overall survival was 57 months. In the univariate analysis, median survival was lower in the patients submitted to chemotherapy plus radiotherapy than in those submitted to chemotherapy alone (19 vs. 57 months; p < 0.001), and there was a trend toward lower median survival in stage III patients than in stage I-II patients (34 vs. 57 months; p = 0.22). Overall survival was not significantly associated with gender (p = 0.70), histological pattern (p = 0.33), or cisplatin dose (p = 0.13). CONCLUSIONS: Our results support the use of adjuvant chemotherapy, and our survival data are similar to those reported in major randomized clinical trials. However, long-term follow-up is warranted in this population.

Acidente Vascular Encefálico isquêmico em paciente jovem: relato de caso e revisão de literatura / Ischemic Encephalus Vascular Accident in young patients: case report and literature review review

O acidente vascular encefálico (AVE) é responsável por aproximadamente 9,6 por cento dos óbitos a cada ano em todo o mundo e representa a terceira causa de morte nos países ocidentais. Na população jovem, é evento relativamente raro e menos de 5 por cento dos casos acometem indivíduos com idade inferior a 45 anos. Nessa faixa etária, não se demonstra uma causa evidente em 50 por cento dos casos. Paciente de 29 anos, sexo feminino, admitida no Hospital Júlia Kubitschek com sinais e sintomas que sugeriam AVE isquêmico. Foi solicitada endoscopia digestiva alta, identificando-se lesão sugestiva de adenocarcinoma gástrico, que foi confirmado pelo exame histopatológico. Conclusão: a presença de neoplasias deve ser considerada entre as possibilidades etiológicas de AVE em jovens. O raciocínio clínico deve orientar propedêutica individualizada nesses casos.

Uso de topotecan no tratamento do tumor epitelial de óvario refratório à platina: experiência do INCA / Topotecan for tratment of platinum-resistant epithelial ovarian cancer: the experience at the Brazilian National Cancer Institute

Introdução: O câncer de ovário é a principal causa de morte entre os tumores malignos ginecológicos nos Estados Unidos. Apesar dos avanços da terapia inicial, a maioria das pacientes apresentará recaída e necessitará de tratamento adicional. Topotecan é um agente quimioterápico estabelecido para o tratamento de câncer de ovário refratário à platina e foi utilizado como droga de escolha no Instituto Nacional de Câncer (INCA) para essas pacientes. O presente estudo tem como objetivo descrever estes casos. Metodologia: Estudo de seguimento, retrospectivo edescritivo realizado através de revisão dos prontuários das pacientes, com diagnóstico de câncer epitelial de ováriorefratário à platina, que receberam tratamento com topotecan no INCA, no período de janeiro de 2003 a dezembrode 2005. Resultados: Trinta e uma pacientes preencheram critérios para inclusão no estudo. Com seguimentomediano de 12 meses (3-36), o tempo mediano livre de progressão foi de quatro meses (IC 95%; 2,1-5,8) e amediana estimada de sobrevida global foi de 14 meses (IC 95%; 5,1-22,8). A progressão locorregional foi a maiscomum, descrita em 22 (81,5%). Foram encontradas: taxas de resposta clínica de 22,6%, resposta bioquímica de25,8% e resposta radiológica de 20%. Conclusão: O presente estudo evidencia o benefício do tratamento comtopotecan na população estudada, com taxa de resposta, tempo livre de progressão e sobrevida global, que estão de acordo com os da literatura

Metástase gástrica de câncer de mama: relato de caso e revisão de literatura / Gastric metastases in primary breast cancer: case report and literature review

Introdução: O câncer de mama é a neoplasia mais incidente no sexo feminino com 48.930 novos casos estimados em 2006, no Brasil. Os principais sítios de metástases são: ossos, pele, linfonodos, pulmões, pleura, fígado ecérebro. Metástases gástricas são raras e pouco citadas na literatura, sendo o câncer de mama o segundo principalresponsável. À endoscopia digestiva alta, apresentam-se mais comumente sob a forma de infiltração intramural difusa, assemelhando-se à linite plástica, e predominam em tumores do tipo lobular. A comparação histológica dos espécimes é obrigatória, porém a imunoistoquímica também pode ser útil. O prognóstico é ruim, visto que adoença metastática raramente se restringe ao estômago. O tratamento é paliativo e inclui quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia. Relato de caso: Paciente com câncer de mama em tratamento adjuvante com anastrozol apresentou-se ao serviço com queixa de plenitude gástrica e emagrecimento. Havia massa endurecida em epigástrio,dolorosa à palpação profunda. Ao exame endoscópico, observou-se lesão infiltrante, comprometendo o fundo e metade proximal do corpo gástrico. Foi verificado carcinoma ductal com áreas secretoras de muco e células em anel de sinete metastático para o estômago; CK7 positivo, CK20 e receptor hormonal negativos. Sem evidência de doença em outros focos, a paciente foi tratada com seis ciclos de docetaxel, obtendo-se resposta patológica gástrica completa. Discussão: Apesar de rara, a metástase gástrica é causa de considerável morbidade em pacientes com câncer de mama e pode responder ao tratamento sistêmico apropriado.